8月18日是中国贫血日,老年人是贫血的高发人群,65岁以上的老年人中,每10个人中就有1位患有贫血,并且年龄越大,贫血患病率越高,85岁以上高龄人群中,贫血患病率则高达20%【1】。
慢性肾脏?。–KD)是导致老年贫血的重要原因之一。老年CKD贫血与多种并发症密切相关,不仅会增加心绞痛、心衰等心血管疾病的发生风险,还会加重认知功能障碍,增加住院率和死亡率,并增加摔倒和骨折风险,从而影响生活质量【1】。
为什么老年人群容易发生“肾性贫血”?
首先,年龄是CKD发病的主要危险因素之一,CKD的发病率随年龄的增加而逐渐增加。据统计,北京地区60~69岁、70~79岁和80岁以上老年人群CKD的患病率分别为20.8%、30.5%和37.8%,均明显高于国内成年人中的CKD患病率【2】。
此外,老年CKD患者常合并糖尿病、高血压和心血管疾病等,这些疾病也会引起或加重CKD风险。而CKD患者由于肾功能衰退,会导致促红细胞生成素(EPO)分泌不足或活性降低,从而引起肾性贫血。老年CKD患者还常伴有铁缺乏、慢性炎症、营养不良等问题,会进一步加剧贫血【1】。
如何诊断“肾性贫血”?
老年肾性贫血缺少明确定义,目前采用的标准为男性血红蛋白(Hb)<130 g/L或女性Hb<120 g/L。但并不是所有CKD患者的贫血都是肾性贫血引起,还需排除营养性贫血、失血、溶血和其他疾病引发的贫血,常见的其它原因包括【1】:
·存在营养不良(缺乏铁、叶酸、维生素B12、其他维生素和微量元素)
·消化道慢性失血(萎缩性胃炎、胃溃疡、炎症性肠病、消化道肿瘤、非甾体抗炎药、抗凝药物等)
·慢性炎症(关节炎、类风湿)
·骨髓造血功能下降
·性激素(睾酮和雌激素)分泌减少导致铁调素增加
只有明确贫血的原因,才能有针对性地选择合适的治疗方案,从而有效地纠正贫血。
如何治疗老年“肾性贫血”?
肾性贫血主要是由于各种肾脏疾病导致的EPO绝对或相对生成不足而引起,而红细胞生成刺激剂(ESAs)是EPO的类似物,能够补充EPO,因此ESAs已成为肾性贫血治疗的一线治疗方案1。目前临床最常用的ESAs类药物为短效的重组人EPO(rHuEPO),需每周皮下或静脉注射1-3次【1】。
ESAs治疗能够显著减少对输血的需求,并改善贫血相关症状,但潜在的风险为增加脑卒中、血管通路阻塞和高血压,并且发生不良反应的风险更高1。我国自主原研的小分子肽类创新药——圣罗莱(培莫沙肽),是一种具有全新结构的长效制剂,已于2023年6月获批用于CKD引起的贫血。培莫沙肽对EPO促红受体具有高亲和力和高选择性,显著改善肾性贫血的同时还有助于减少心血管不良事件的发生,且仅需一月一次皮下注射给药,就能实现和维持血红蛋白达标【3】,相比短效ESAs能够大大降低注射频率,从而为老年肾性贫血患者提供了更优选择。
如果血液检测发现血红蛋白(Hb)<100 g/L,通常需要启动抗贫血治疗。但Hb并非升的得越高越好,较高的Hb不一定会带来生活质量的改善,甚至可能增加心血管不良事件的风险,因此在治疗过程中需要注意Hb水平的定期监测,尽可能使之维持在合理的目标范围内,避免大幅度波动。并注意有无心血管事件、电解质紊乱、肝毒性等不良反应,个体化调整给药剂量【1】。
在使用ESAs治疗期间,有些老年人可能会出现对ESAs治疗反应不佳,即使升高剂量,血红蛋白依然无明显改善,造成这种情况的原因很多,营养不良、炎症、铁缺乏、合并用药(某些降压药等)等都可能对ESAs的疗效产生不利影响。还有一种罕见的导致疗效下降的原因是ESAs治疗引起了纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的发生,PRCA会引起Hb的突然快速下降,这种情况下需要停用ESAs,并通常需要进行输血治疗【1】。需指出的是,圣罗莱(培莫沙肽)与传统的ESAs类药物在分子结构上完全不同,因此能够避免ESAs治疗引起的PRCA的发生【3】。近来的研究提示培莫沙肽对于ESAs诱导的PRCA还具有潜在的治疗作用【4】。
总体上,老年人肾性贫血的治疗与成人类似,但由于老年人特殊的身体状况,容易出现疗效不佳或心血管不良事件的增多,因此在治疗方案上应兼顾疗效和安全性。此外,由于老年人往往合并多种疾病,在纠正贫血的同时,还应积极地控制糖尿病、高血压等共患病,这将有利于延缓CKD进展和改善贫血。
参考文献:
1.中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组.中国肾性贫血诊治临床实践指南[J].中华医学杂志,2021,101(20):1463-1502.
2.中华医学会老年医学分会肾病学组,国家老年疾病临床医学研究中心.老年慢性肾脏病诊治的中国专家共识(2018)[J/OL].中华老年病研究电子杂志,2018,05(3):1-8.
3.中国非公立医院协会肾病透析专业委员会共识专家组.长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识(2024年版)[J].中华肾脏病杂志,2024,40(2):146-157.
4.Chen Q,Liu X,Wang J,Yang M,Fan QL.EPO-Mimetic Peptide Pegmolesatide Therapy for Pure Red Cell Aplasia in a Patient with Non-dialysis-dependent Type 1 Diabetic Nephropathy:A Case Report.Kidney Med.2024 Dec 15;7(2):100947.
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